Em O Mistério das Palavras Cruzadas: Um Enigma para Morrer, Tess Harper (Lacey Chabert), uma brilhante editora de palavras cruzadas, vê sua vida virada de cabeça para baixo quando é puxada para uma investigação policial depois que várias pistas de seus recentes quebra-cabeças estão ligadas a crimes não resolvidos. Provar sua inocência significa deixar o conforto de seu mundo protegido e trabalhar com um detetive obstinado, procurando por pistas para resolver o caso, pois os dois são peixes fora d'água nos mundos um do outro.